溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）与克罗恩病（Crohn’s disease，CD）同属炎症性肠疾病（Inflammatorybowel disease，IBD），是一种主要累及直肠、结肠黏膜的慢性非特异性炎症，以腹痛、腹泻、黏液血便、里急后重为主要临床表现。该病迁延不愈，长达几十年，亦有发生癌变的可能性。

UC 患者肠黏膜固有层中有大量炎性细胞浸润并伴有局部体液或细胞免疫激活，多并发结节性红斑、关节炎等自身免疫性疾病的肠外表现，肾上腺皮质激素治疗能使病情获得缓解，在部分病人血清中可检出抗结肠上皮细胞抗体等，以上均提示免疫学机制在UC 发病中的重要作用。本文就UC 的免疫学机制研究进展综述如下。

细胞因子是主要由免疫细胞所分泌的小分子多肽，在机体的免疫应答中具有重要作用。目前认为，肠道炎症的启动及其慢性化在很大程度上可能与促炎因子和抗炎因子的失衡有关。UC 患者肠黏膜中促炎细胞因子水平升高，抗炎细胞因子水平下降，且升高的水平与疾病的严重程度呈正相关，持久的免疫调节失衡促使炎症趋于慢性化。新近观点提示，促炎和抗炎性免疫调节由细胞内信号机制所介导，为未来UC 的治疗开辟了新的途径。

许多报道都认为CD 和UC 中促炎症和调节性细胞因子的分泌和/或活性是不同的。IL-12 在决定效应性T 细胞反应的产物中发挥关键作用，IL-12诱导IFN-γ 的合成以及促进Th1 细胞分化，为Th1优势反应在CD 中的表现。IL-12 可能与调节CD中的免疫反应有关，而抑制或阻滞其生物学效应对于控制CD 中的炎症过程来说是一条有前景的方法。

抗中性粒细胞抗体（antineutrophi cytoptasmlc antibodles，ANCA）是血清中一组作用于中性粒细胞浆成份的自身抗体，近几年来，ANCA 与溃疡性结肠炎的关系日益受到国外学者的重视。对ANCA 的研究发现溃疡性结肠炎患者血清阳性率可达50%～85%不等，克隆病为10%～20%，普通人群为2．9% 左右，其他肠道炎症性疾病如细菌性痢疾、阿米巴肠病、IBS 和腹泻患者阳性率为0%～5％，与溃疡性结肠炎相比差异有统计学意义，因此，可有助于诊断及鉴别诊断［1-4］。

在细胞免疫及体液免疫中，人类白细胞抗原（HLA）的限制在免疫反应中起关键作用，因而在免疫介导的疾病中有着重要作用。日本学者研究发现，溃疡性结肠炎患者HLA-DR2 出现率明显增加［5］。Dhillon A P 等［6］研究证实HLA-DRB10103 在广泛性结肠炎患者中增加，且与结肠切除术相关连，因而可作为疾病严重性的指标。HLA-DRBI15 与女性广泛性结肠炎及切除术相关连，且与ANCA 阳性率有密切关系，亦可作为疾病预后不良的指标。


细胞黏附分子是一大类位于细胞膜表面的糖蛋白分子，在机体免疫和炎症反应过程中发挥重要作用。近已发现，它与溃疡性结肠炎有密切关系。

溃疡性结肠炎为肠道炎症性疾病，白细胞浸润到肠壁是其明确标志。黏附分子在炎症细胞的浸润、肠组织炎症的形成中起着重要作用。其中，选择素介导白细胞与血管内皮细胞间的微弱黏附，并诱导内皮细胞上其他黏附分子如CD31、CD44的表达，而CD31、CD44等与白细胞相应受体结合，从而使白细胞与内皮细胞互为配体-受体的其他黏附分子相互结合，导致白细胞与内皮细胞的稳定黏附，而免疫球蛋白超家族成员PECAM-1 则介导白细胞穿过内皮细胞向炎症部位移行，从而引起和增强黏膜局部炎症。

研究表明，抗1CAM-1 抗体能有效地抑制白细胞与上皮细胞的黏附，从而减轻炎症程度，用于治疗1BD 的糖皮质激素和5-氨基水杨酸的作用机制即部分与cAMs 的合成与功能有关［7］。

激活的血小板不仅可诱导内皮细胞分泌多种细胞因子和生长因子，表达黏附分子，而且激活的血小板表面细胞因子受体的表达也增加。

有研究证实：作为血小板激活标志的P-选择素的GP53 在溃疡性结肠炎中表达显著增高，患者直肠黏膜活检标本中亦有血小板聚集，体外体内血小板聚集性及血清-球蛋白水平在溃疡性结肠炎患者中较常人为高，表明血小板激活和聚集是溃疡性结肠炎的特点之一［ 8-9］。

Giatromanolaki A［10］研究发现，溃疡性结肠炎患者存在血小板形态及功能的异常，表现为血小板体积缩小、活化增加、促炎和促血栓作用增强，在黏膜损伤中有重要作用。

低氧诱导因子-lα（HIF-lα）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）在溃疡性结肠炎（UC）组织中的表达HIF-1α 和iNOS 在活动性UC 组织中表达明显增强，并且表达细胞类型和部位基本一致，从统计学上来看，HIF-1α 和iNOS 在活动性UC 中表达成正相关。

肠上皮细胞的凋亡和再生在整个疾病的过程中都出现，并且肠上皮细胞的凋亡和增生均加速；UC 中存在血管增生、淋巴细胞增生和细胞代谢的增加；UC 发生和发展时，血小板被大量激活，继而引起血小板黏附、聚集，使血液处于高黏状态，而发生血管收缩、微血栓形成，影响肠黏膜微循环，加重肠黏膜缺氧损伤；氧化应激可能直接促进HIF-1α 表达的增加或促进基质结缔组织细胞释放细胞因子从而进一步促进HIF-1α 表达的增加；UC 中L-1β 和TNF-α 表达明显增加，且活性增强，并且HIF-1α 可被IL-1β 和TNF-α 激活。

微循环障碍必然导致缺氧，缺氧影响着UC 的发生、发展甚至预后，作为一种病理性刺激，必然会引起肠道组织的防御性和保护性反应。正是这种应激反应导致了HIF-1α的表达，而调节多种靶基因的表达，缓解氧供求之间的矛盾，以维持内环境的稳定。


［1］Duerr R H，Targan S R，Landers C J，et al. Anti-neutophil cytoplasmic
antibodies in ulcerative colitis. Comparison with other colitides
diarrheal illnesses［J］. Gastroenterology，l991，100（6）：1 590- 1 596.

［2］Toyoda H，Wang S J，Yang H Y，et al. Distinct associations of HLA
class II gene with inflammatory bowel disease［J］. Gastroen Terology，
1993，104（3）：741-748.

［3］Bouma G，Crusius J B. Genetic markers in clinically well defined
patients with ulcerative colitise （UC）［J］. Clin Exp immunol，
1999，115（2）：249-300.

［4］Wong P Y. Ulcerative colitis and cell adherion moleculars［J］. Phamacol
Exp Ther，1995，274（2）：475-480.

［5］Kaplanski G，Porat R，Aiura K，et al. Activated platelet induce endothelial
secretion of IL-8 in vitro via on IL-1 mediated event［J］.BIood，1993，81（10）：2 492-2 495.

［6］Dhillon A P，Anthony A，Sim R，et al. Mucosal capillary thrombi in
rectal biopsies［J］. Histopathology，1992，21（1）：127-133.

［7］Collins C E，Rampton D S. Platelet dysfune，a new dimension in
inflammatory bowel disease［J］. Gut，1995，36（1）：5-8.

［8］Dery M A，Michaud M D，Richard D E. Hypoxia-inducible factor 1：
regulation by hypoxic and non-hypoxic activators ［J］. Int J Biochem
Cell Biol，2005，37（3）：535-540.

［9］Hellwig-Burgel T，Rutkowski K，Metzen E，et al. Interleukin-1 beta
and tumor necrosis factor-alpha stimulate DNA binding of hy －
poxia-inducible factor-1［J］. Blood，1999，94（5）：1 561-1 567.

［10］Giatromanolaki A，Sivridis E，Maitezos E，et al. Hypoxia inducible
factor 1α and 2α overexpression in inflammatory bowel disease［J］.
J Clin Pathol，2003，56（3）：209-213.